"Non dubitare mai che un piccolo gruppo di cittadini premurosi e impegnati possa cambiare il mondo. In effetti, è l'unica cosa che abbia mai avuto".Cureus ha la missione di cambiare il paradigma di vecchia data dell'editoria medica, in cui presentare ricerche può essere costoso, complesso e dispendioso in termini di tempo.Verrà rivelato il SIQ per questo articolovasi sanguigni, fosfato, conservanti, additivi alimentari, fresco, da forno a tavola, cibi precotti, cibi preconfezionati, cibo malsano, cibo spazzaturaCita questo articolo come: Sinha S, Haque M (04 settembre 2022) Obesità, diabete mellito e impedimento vascolare come conseguenze del consumo eccessivo di alimenti trasformati.Cureo 14(9): e28762.doi:10.7759/cureus.28762L'assunzione regolare di pasti pronti è correlata all'obesità e a diverse malattie non infettive, come malattie cardiovascolari, ipertensione, diabete mellito (DM) e tumori.Gli alimenti trasformati contengono calorie elevate e sono spesso arricchiti con zucchero raffinato in eccesso, grassi saturi e trans, esaltatori di gusto contenenti Na+ e fosfati e conservanti.Gli studi hanno dimostrato che il glutammato monosodico (MSG) induce livelli elevati di stress ossidativo e un'eccessiva lipogenesi epatica è concomitante all'obesità e al diabete mellito di tipo 2 (DM2).Allo stesso modo, più dell'assunzione di sale standard influisce negativamente sul sistema cardiovascolare, sul sistema renale e sul sistema nervoso centrale (SNC), in particolare sul cervello.A livello globale, l'uso eccessivo di conservanti e additivi contenenti fosfato contribuisce in modo incrollabile all'assunzione eccessiva di fosfato attraverso il cibo.Inoltre, le comunità e persino gli esperti di salute, compresi i medici, non sono ben informati sugli effetti negativi dei conservanti fosfatici sulla salute umana.L'eccesso di fosfato nella dieta spesso porta a tossicità da fosfato, potenziando infine lo sviluppo di malattie renali.I meccanismi coinvolti negli effetti avversi correlati al fosfato non sono spiegabili.Rapporti di studio hanno suggerito che alti livelli ematici di fosfato provocano l'ossificazione vascolare attraverso la deposizione di Ca2+ e alterano sostanzialmente il fattore di crescita dei fibroblasti-23 (FGF23) e il calcitriolo.Gli studi attuali riguardanti il ​​consumo di cibi pronti e le loro conseguenze hanno riportato in modo affidabile una correlazione significativa tra obesità, diverse malattie non infettive (malattie non trasmissibili (NCD)), malattie cardiovascolari, ipertensione, diversi tipi di neoplasie e molte altre [1-5] .Negli ultimi decenni, l'obesità è apparsa come un problema di salute pubblica significativo a livello globale [6].Uno studio statunitense ha riportato che il 35,65% della popolazione adulta era obeso nel 2009-2010 e non è stata osservata alcuna trasformazione statisticamente sostanziale rispetto al periodo 2003-2008 [5].L'obesità legata all'elevato consumo di pasti pronti esiste ugualmente nei paesi a basso e medio reddito (LMIC) e nei paesi ad alto reddito (HIC) [7-12].L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha dichiarato nel 2020 che "il 39% degli adulti di età pari o superiore a 18 anni era in sovrappeso nel 2016 e il 13% era obeso".Inoltre, l'OMS ha definito il sovrappeso come un "indice di massa corporea (BMI) maggiore o equivalente a 25 e l'obesità come un BMI superiore o uguale a 30" [13].Inoltre, è stato appreso che entro il 2030, il 38% e il 20% della popolazione adulta globale sarà rispettivamente in sovrappeso e obesa [14].L'attuale manoscritto elaborerà la relazione del consumo di fast food con l'obesità e la sua rilevanza cardiovascolare.Gli alimenti trasformati contengono un'elevata quantità di calorie.Questi alimenti spesso contengono zuccheri raffinati in eccesso, grassi saturi e trans, esaltatori di gusto contenenti Na+ e fosfati e conservanti [15,16].La maggior parte degli alimenti trasformati contiene carboidrati altamente raffinati che alterano la fisiologia dell'insulina e promuovono la deposizione di tessuto adiposo [17,18].Gli studi hanno rivelato che alimenti estremamente trattati con sostanze lipidiche extra e bevande zuccherate modificano i percorsi di ricompensa neurobiologica coinvolti nei comportamenti alimentari, prendendo il controllo dei percorsi emotivi e motivazionali del cervello e incoraggiando il desiderio di cibo e l'assunzione eccessiva di cibo [19-21].Questa recensione spiega i probabili processi rilevanti per gli alimenti trasformati e l'obesità, collegando il diabete mellito (DM) con impedimenti e implicazioni vascolari.La ricerca della letteratura si è basata sull'archiviazione elettronica tramite Google Scholar, ScienceDirect, PubMed e ResearchGate.L'elenco dei riferimenti dei documenti alleati è stato controllato per ottenere ulteriore letteratura.Le parole chiave includono diabete, obesità, additivi alimentari, conservanti alimentari, alimenti trasformati, cibi pronti, tossicità da fosfato, calcificazione vascolare, malattie cardiovascolari, insufficienza renale nella tossicità da fosfato e disfunzione mitocondriale.I documenti pubblicati prima del 2000 e scritti in lingue diverse dall'inglese sono stati scartati, così come quei documenti con testi integrali che non sono disponibili attraverso la collaborazione interbibliotecaria.Prima dell'inclusione in questo studio, è stata condotta una verifica manuale degli articoli appropriati.Gli articoli duplicati sono stati rimossi con cura.Dopo la valutazione separata e l'aggiunta dei pezzi di letteratura nominati, è stata condotta una discussione supplementare per risolvere ogni dubbio, problema, errore o pregiudizio riguardante articoli particolari.Un recente studio britannico ha rivelato che mangiare regolarmente cibo ultra-elaborato aumenta statisticamente significativamente la possibilità di obesità [22].Il British National Diet and Nutrition Survey (2008-2016) ha rivelato attraverso l'analisi del modello che tra i britannici che mangiano cibi preconfezionati, il gruppo più alto (¼) era correlato con un BMI maggiore di 1,66 kg/m2, una circonferenza della vita (WC) più alta di 3,56 cm, e il 90% di probabilità elevate di vivere con l'obesità rispetto al gruppo più in basso [23].Allo stesso modo, un altro studio coreano ha rivelato che le donne che ricavavano il 26,8% delle calorie totali del fabbisogno giornaliero da alimenti estremamente trasformati (¼ superiore) avevano un indice di massa corporea gonfiato di 0,61 kg/m2, un WC rialzato di 1,34 cm, il 51% di probabilità di alto livello del presenza di obesità (BMI > 25 kg/m2; odds ratio (OR): 1,51; intervallo di confidenza 95% (CI): 1,14-1,99; p = 0,0037) e probabilità maggiore di obesità centrale del 64% (uomini: WC ≥ 90 cm; donne: WC ≥ 85 cm; OR: 1,64; IC 95%: 1,24-2,16; p = 0,0004) rispetto al ¼ più basso di mangiatori di cibo spazzatura malsano [24].Allo stesso modo, un recente studio australiano ha riportato che una dieta contenente la parte del leone di cibi pronti è statisticamente significativamente (p ≤ 0,001) correlata con l'obesità.Questo studio ha sviluppato risultati aggiustati e ha affermato che quegli australiani che mangiano il ¼ di cibo ultra-elaborato più alto avevano statisticamente significativamente (p > 0,05) più BMI e WC e avevano probabilità aggiuntive di obesità e obesità addominale rispetto agli individui del ¼ più basso [25].La popolazione statunitense che ricavava il 74,2%-100% di calorie da cibo spazzatura pronto era correlata a 1,61 parti di BMI aumentato, WC più grande e obesità centrale rispetto a coloro che ricavavano 0%-36,5% di energia da cibi pronti simili [26 ].Uno studio brasiliano ha riportato un quadro quasi comparabile.Il risultato corretto ha affermato che i brasiliani consumano la porzione più alta di cibo malsano preconfezionato e un livello di BMI elevato aumenta la possibilità di sviluppare un WC aggiuntivo statisticamente importante rispetto agli individui che consumano una porzione minore [27].Pertanto, è noto a livello mondiale che i cibi spazzatura preconfezionati, a causa delle loro elevate quantità di zucchero, Na+ e grassi, causano obesità e diverse malattie non trasmissibili [1,7,16,28-32].Una breve rappresentazione di additivi e conservanti alimentariLe aggiunte di alimenti (conservanti, dolcificanti artificiali, emulsionanti, coloranti e coloranti) sono comunemente utilizzate in tutto il mondo [33-35] per aumentare una qualità vendibile aumentando l'aroma, il colore, la consistenza, l'aspetto e il gusto [36].Questi agenti sono frequentemente correlati a molteplici rischi per la salute con reazioni ipersensibili, ad es. diarrea, disturbi addominali e coliche (digestive);iperattività nervosa, insonnia e irritabilità;intolleranza al glucosio in soggetti umani sani (endocrino);e disbiosi [37-40].Gli additivi alimentari comunemente usati sono economici [41] e ampiamente utilizzati nella lavorazione commerciale degli alimenti.Gli additivi alimentari più comunemente usati, compresi i conservanti, sono glutammato monosodico (MSG), fosfato, colorante alimentare sintetico, NaNO2, dolcificante sintetico liquido ad alto contenuto di fruttosio, C23H23FN4O7Zn (muschio irlandese), C7H5NaO2, acidi grassi trans-insaturi, polisaccaride batterico, agente di stagionatura sintetico, fungo fermentante, NaCl, C₃H₆O₂, pirofosfato disodico (Na2H2P2O7), acido carbossilico a base di benzene (C6H5CO2H), C4H6NaO4- e fosforo e suoi congeneri [42-44].Gli elenchi di alimenti e colori attualmente approvati dalla FDA possono essere recuperati su https://www.fda.gov/food/food-ingredients-packaging/food-additive-listings e https://www.fda.gov/industry/color -inventario-additivo/elenco-stato-additivo-colore, rispettivamente.Glutammato monosodico negli alimenti e nella saluteL'MSG, un sale Na+ dell'α-amminoacido (C5H9NO4), è uno degli esaltatori di gusto più utilizzati dai produttori di alimenti in tutto il mondo.L'MSG conferisce un sapore esclusivo agli alimenti chiamati "umami" o "sapore salato", a differenza dei quattro gusti principali dolce, acido, salato e amaro [45].Inoltre, le organizzazioni di regolamentazione della sicurezza alimentare ritengono che l'ingestione di MSG sia innocua, sebbene una considerevole ricerca preclinica e clinica abbia messo in discussione il rischio per la salute di MSG esclusivamente in seguito all'ingestione cronica.Il glutammato ha diverse funzioni fisiologiche (Figura 1), come fungere da substrato per la creazione di energia nel rivestimento delle cellule epiteliali intestinali, un intermedio nel processo metabolico delle proteine ​​cellulari e il precursore di importanti metaboliti come il glutatione (GSH) (stress ossidativo modulatore) o N-acetil glutammato (regolatore metabolico) e anche un neurotrasmettitore eccitatorio del sistema nervoso centrale (SNC) [46].I recettori del glutammato sono espressi in altre cellule neuronali, inclusi linfociti, timociti e neutrofili [47].Uno studio sperimentale ha mostrato che l'MSG ha portato allo sviluppo dell'obesità entro sei giorni a causa di una condizione infiammatoria scadente ma persistente, accompagnata dall'aumento delle citochine pro-infiammatorie e dalla soppressione del processo del gene dell'adiponectina, che è probabilmente correlato al sovrappeso [48] .Inoltre, gli strati potenziati di stress ossidativo indotti da MSG e la lipogenesi epatica estrema sono incoraggianti collegati all'obesità e al T2DM [49].L'ipereccitabilità cellulare potrebbe essere un fattore determinante e patogeno del cancro attraverso la stimolazione del passaggio del Na+ voltaggio-dipendente, del ligando eccitatorio del glutammato e dei recettori eccitativi non neuronali [50].MSG: glutammato monosodico;ROS: specie reattive dell'ossigeno;MDA: malondialdeide;GSH: glutatione;SOD: superossido dismutasi;ER: reticolo endoplasmaticoCloruro di sodio (sale) come conservante alimentareIl sale (cloruro di sodio) è stato usato convenzionalmente come conservante alimentare, limitando lo sviluppo di agenti patogeni di origine alimentare e organismi di decomposizione riducendo il contenuto di acqua.Il Na+ è un nutriente importante per il mantenimento del benessere se consumato con moderazione e l'assunzione eccessiva provoca diverse complicazioni per la salute, come i disturbi cardiovascolari [51].Pane, formaggi, carne lavorata, salsa di soia, pancetta e creme spalmabili sono le principali cause di Na+ elevato negli alimenti moderni [52].NaCl è vitale per il massimo miglioramento del gusto, consistenza, lunga durata, appetibilità del cliente e preparazioni prive di germi e ragionevoli di diversi alimenti a base di carne trattata [53].Negli ultimi decenni, la ricerca preclinica, clinica ed epidemiologica ha mostrato relazioni sostanziali e clinicamente importanti nella raccolta di problemi di salute per il consumo di sale superiore a 4 g al giorno.Inoltre, un'elevata assunzione di sale influisce negativamente sul sistema vascolare, cardiovascolare, renale e nervoso centrale, in particolare sul cervello [54].Fonte di fosforo nella dietaIl fosforo è un micronutriente essenziale che ha origine prevalentemente dal complesso PO43 contenente fosforo ed è assorbito nell'intestino dal cibo consumato e dagli additivi alimentari e fatto circolare nel sangue come fosfato inorganico (Pi).Anche in questo caso, le fonti vegetali (frutti commestibili a guscio duro, legumi e cereali integrali) e le fonti animali (latticini, carne, pesce e uova) di fosforo sono adeguatamente disponibili come alimenti in natura.L'apporto naturale di fosforo è nello stato cristallizzato dei derivati ​​dell'acido carbossilico e dell'idrossiapatite [55,56].Gli individui che seguono diete vegetariane esprimono livelli di fosforo sierico ridotti e fattore di crescita dei fibroblasti-23 (FGF23);inoltre, il fosforo di origine vegetale è spesso associato ad un sale dell'acido fitico (mio-inositolo 1,2,3,4,5,6-hexakis diidrogeno fosfato), scarsamente assimilato (<40%) attraverso il nostro apparato digerente [57] .Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che l'eccesso di fosfato è una delle ragioni più importanti e pericolose per i problemi cardiaci e può persino portare alla morte con o senza funzionalità renale negoziata [58,59].Livelli elevati di PO43- sono comunemente collegati con l'ossificazione dei vasi, problemi cardiovascolari tra cui insufficienza ventricolare sinistra (LVF), funzione endoteliale difettosa e progressione della funzione renale ridotta [60].Omeostasi del fosfato negli adulti saniIl livello normale di fosforo è 2,5-4,5 mg/dL (0,81-1,45 mmol/L).Alti livelli sierici di fosforo nel nostro sistema sono descritti come fosfato plasmatico superiori a 4,5 mg/dl a causa di malattie o consumo eccessivo di cibo [61].L'equilibrio in PO43- è regolato dall'assorbimento intestinale delle fonti alimentari, dall'accumulo e dal rilascio osseo e dall'eliminazione renale.Il principale controllo endocrino del processo di biotrasformazione del fosfato comprende calcitriolo, ormone paratiroideo (PTH) e FGF23.Inoltre, circa il 60%-70% del fosforo dietetico va nel sangue attraverso l'intestino tenue, principalmente attraverso un symport Na/Pi dipendente dall'energia [62].Il calcitriolo eccita il symport Na/Pi gastrointestinale, aumentando così l'assorbimento di PO43, ma il calcitriolo controlla solo il 30% dell'assorbimento intestinale [63].Tipicamente, la quantità di PO43- eliminata attraverso il rene è generalmente uguale a quella assorbita attraverso la parete epiteliale intestinale.Anche in questo caso, il PTH ha ridotto il riassorbimento di PO43 dal tubulo contorto prossimale deducendo i cotrasportatori Na/Pi, sebbene il PTH promuova il riassorbimento osseo e aumenti i livelli sierici di PO43 tra gli individui con fisiologia renale sana.Tuttavia, il PTH ha un ruolo dominante nella funzione renale nell'escrezione di PO43-, che alla fine riduce la sua concentrazione nel sangue [64].Un altro regolatore, FGF23, è generato dagli osteociti e gli osteoblasti sono riconosciuti come la causa principale dell'eccessiva escrezione di fosfato nelle urine e sono responsabili della regolazione di PO43- [65].L'aumento dell'eliminazione urinaria di PO43 e il calo dell'assorbimento di fosfato dall'intestino si verificano a causa della ridotta sintesi di calcitriolo ostacolando l'1α-idrossilasi [66].FGF23 richiede un cofattore Klotho per legare il suo recettore (FGFR-1c) per esercitare le sue bioattività.Pertanto, FGF23 è efficace solo nei tessuti che possono produrre Klotho (tubulo contorto distale dei reni, ghiandole paratiroidi e cervello).FGF23 e α-Klotho, paratormone, calcitriolo e numerosi trasportatori del fosfato nei sistemi renale e gastrointestinale regolano l'omeostasi del fosfato.Anche in questo caso, l'iperfosfatemia persuasiva geneticamente provoca un diffuso danno tissutale, specialmente negli organi essenziali [67].I ricercatori hanno scoperto che una proteina transmembrana Klotho ha vari possedimenti sul controllo fisiologico degli elettroliti inorganici, principalmente Ca2+ e PO43-, e sulla biotrasformazione energetica attraverso l'azione ormonale di FGF [68].Il klotho è espresso in diversi organi come i reni (tubuli contorti distali), le ghiandole paratiroidi, il fegato, il cervello e il tessuto adiposo [69].Tra gli FGF, FGF23 può impedire alle azioni dell'1α-idrossilasi e del symporter Na/Pi nei reni di influenzare l'equilibrio generale del PO43 sistemico (Figura 2) [70].PTH: ormone paratiroideo;FGF23: fattore di crescita dei fibroblasti-23L'uso del fosfato inorganico come conservante alimentareL'aggiunta di sale Na+ negli alimenti è stata praticata fin dall'antichità e già da 5.000-10.000 anni [71].Con il progresso della conoscenza del cibo, le persone hanno iniziato a evitare il sale di sodio come conservante e additivo alimentare per proteggersi [72].La gravità crescente dell'ipertensione e la sua prevalenza a causa dell'elevata assunzione di cibo contenente sale nei LMIC e nei paesi ad alto reddito (HIC) determina un'ampia applicazione di PO43 inorganico come conservante per alimenti [73-75].Nella dieta umana, una fonte significativa di fosfato sono gli alimenti provenienti da latte, pesce e altri tipi di carne.Approssimativamente il 40%-60% di assorbimento di fosfato avviene nell'intestino, che viene poi trasportato nel fluido corporeo e distribuito in tutto il corpo, compreso il sistema renale [76].È stato osservato che il fosforo/fosfato inorganico viene utilizzato come conservante fino al 100% delle diete trasformate in fabbrica [77].Gli alimenti trasformati in fabbrica contengono spesso conservanti alimentari, spesso nascosti come elementi tossici pericolosi.Inoltre, le persone della comunità e gli operatori sanitari non sono a conoscenza della tossicità indotta da conservanti alimentari contenenti fosfato [78].Un'assunzione eccessiva di fosfato deriva dall'aggiunta di più fosfato agli alimenti e dall'indisponibilità di informazioni sufficienti relative all'iperfosfatemia.Rapporti precedenti hanno mostrato che il consumo di alimenti trattati (contenenti fosfati inorganici come conservanti) è associato a diverse malattie non infettive come DM2, ipertensione, disfunzione del muscolo cardiaco, obesità e carcinomi, che stanno aumentando a livello globale [79-81].Lo stile di vita moderno, soprattutto tra gli urbanizzati sia negli stati con reddito minimo-medio che con reddito più alto, è pervaso da cibo preconfezionato eccessivo, contenente calorie elevate, ed è spesso correlato a un lavoro a basso consumo energetico [82-85].Alte calorie con alimenti a basso contenuto di fibre e lavori moderni che richiedono uno stare seduti per un tempo prolungato che innesca per aumentare il peso e la deposizione di grasso determinano un equilibrio energetico prevaricato [86-89].Pertanto, l'equilibrio energetico sconvolgente interrompe frequentemente l'omeostasi del fegato e del tessuto adiposo.Ciò dovrebbe essere ottenuto istigando la pro-infiammazione delle cellule immunitarie che si dirigono verso la resistenza all'insulina periferica (IR) [90-96].Queste patologie alla fine culminano nella sindrome metabolica (MetS), rappresentata come malattie multiple non trasmissibili, principalmente obesità addominale o centrale, pressione sanguigna cronicamente aumentata, dislipidemia, IR/alterato metabolismo del glucosio dell'insulina e steatoepatite [97-99].Negli ultimi 25 anni, numerosi studi hanno riportato che l'iperplasia e l'ipertrofia del tessuto adiposo sono frequentemente correlate con l'impatto negativo dell'equilibrio metabolico del tessuto adiposo [100,101].Inoltre, vari studi hanno affermato che il fattore alfa di necrosi tumorale (TNF-α) è stato significativamente aumentato tra gli individui obesi, alla fine radicato nell'IR e ha fatto emergere la nozione di elemento infiammatorio dell'obesità [86,102-105].Questo problema patologico infiammatorio è noto come "meta-infiammazione", una malattia clinica di infiammazione cronica di basso grado osservata tra i pazienti obesi [106,107].Questa infiammazione sottosoglia, osservata principalmente nel tessuto adiposo bianco (WAT), provoca l'inizio regolare del sistema immunitario innato e porta a IR, ridotta tolleranza al glucosio (IGT) e T2DM [108-110].Il WAT come lipidi è il luogo biologico di accumulo di energia ed è recentemente documentato per diverse importanti attività fisiopatologiche [111-115].Numerosi studi hanno riportato che il WAT degli individui in sovrappeso è spesso penetrato dai macrofagi, che possono fungere da base focale per la formazione localizzata di citochine pro-infiammatorie [107,116-118].WAT ha generato uno spettro diversificato di particelle infiammatorie, tra cui TNF-α e interleuchina-6 (IL-6), con un impatto negativo localmente e sistematicamente [110,119,120].Queste citochine pro-infiammatorie originano IR e T2DM nel tessuto adiposo, nei muscoli striati e nel fegato ostacolando il sistema di segnale dell'insulina, causando un difetto di segnalazione dell'insulina e assorbimento del glucosio [121-123].Inoltre, le citochine (p. es., adipochine, epatochine, citochine infiammatorie, miochine e osteochine) sovvenzionano anche il metabolismo lipidico anomalo [124-126].La leptina è una delle adipochine prodotte dagli adipociti;l'aumento della massa del tessuto adiposo aumenta la concentrazione di leptina nel plasma [127].Ancora una volta, IL-6 ostacola l'espressione dei recettori dell'insulina e dell'adiponectina.Uno studio recente ha suggerito che il TNF-α riguarda le reazioni infiammatorie che collegano l'adiposità centripeta mediante IR e inibiscono l'attività tirosin-chinasica stimolata dall'insulina del recettore dell'insulina e del substrato-1 (IRS-1), diminuendo di conseguenza l'insulino-dipendente trasportatore del glucosio (GLUT-4) nelle cellule [128].Il TNF-α attiva anche la sfingomielinasi, stimolando così la produzione e l'accumulo di ceramide nel tessuto adiposo, inibendo la secrezione di adiponectina [129].La lipasi sensibile agli ormoni (HSL) agisce come una lipasi neutra intracellulare che idrolizza diversi esteri lipidici, come l'idrolisi del diacilglicerolo (DAG) in monoacilglicerolo (MAG) o interamente con l'acido grasso libero (FFA).L'insulina viene attivata principalmente dalla forza del catalizzatore β-adrenergico e resa inoperante.Tuttavia, richiede la fosforilazione e la traslocazione in goccioline lipidiche per chiarire il suo perseguimento.Pertanto, lo scarico degli acidi grassi è limitato in concentrazioni elevate di glucosio [130], poiché l'insulina non è in grado di ostacolare l'HSL in uno stato insulino-resistente, causando un elevato accumulo di FFA [131].Inoltre, i tessuti periferici hanno iniziato a utilizzare gli FFA nella β-ossidazione come processo di generazione di energia o substrato per produrre lipidi aggiuntivi.Un'ulteriore deposizione di lipidi nel muscolo scheletrico e nel fegato spiega l'inizio dell'IR [132].Nel T2DM, la sensibilità all'insulina è in calo.Durante la suddetta condizione, l'ormone diventa inutile ed è principalmente contrastato dall'iperinsulinemia per continuare l'equanimità del glucosio.Alla fine, la produzione di insulina diminuisce progressivamente e si verifica il T2DM.I ricercatori hanno scoperto che i pazienti con diabete di tipo 2 hanno un BMI maggiore con una percentuale di grasso corporeo più elevata e una maggiore adiposità negli individui obesi tende a sviluppare sindrome metabolica, diabete di tipo 2 e morbilità cardiaca [133].Questa massa di tessuto adiposo aumentata incoraggia l'IR attraverso molti processi infiammatori, secrezione amplificata di FFA e disregolazione delle adipochine, con conseguente T2DM.Uno studio ha dimostrato che l'ingestione di edibili preconfezionati aumenta le malattie croniche legate agli alimenti come sovrappeso, obesità, diabete mellito e ipertensione [134].L'eccesso di peso e l'obesità derivano dal consumo aggiuntivo di bevande zuccherate contenenti calorie e fosfati [135].Additivi alimentari e conservanti migliorano il gusto e il desiderio di assumere alimenti trasformati è maggiore, con conseguente obesità [136].Ancora una volta, gli edibili trasformati altamente saporiti stimolano i percorsi di ricompensa e motivazione del cervello, aumentando la possibilità di cercare cibo trasformato e il suo consumo [137].La famiglia dei recettori attivati ​​dal proliferatore del perossisoma (PPAR) è correlata al processo metabolico che produce energia.I recettori nucleari PPARα, PPARδ e PPARγ agiscono come sensori lipidici regolando l'espressione di diversi geni cruciali per il controllo del metabolismo energetico [138].PPARγ ha aumentato l'espressione di Klotho durante il primo periodo di differenziazione degli adipociti.α-Klotho è un fattore umorale che prevale sui recettori del fattore di crescita come l'insulina e il fattore di crescita simile all'insulina-1 (IGF-1) [139].Inoltre, la fetuina-A, una glicoproteina del siero del sangue generata dal fegato, può legarsi alla subunità β del recettore dell'insulina, bloccando il braccio metabolico dell'azione dell'insulina, ostacolando così l'attivazione insulino-dipendente del recettore.Questa interruzione del controllo del recettore dell'insulina mediato dalla fetuina-A nell'eliminazione difettosa del glucosio, IR e fegato grasso [140].Additivi alimentari e conservanti avversari sulla fisiologia vascolareIl cibo fabbricato in fabbrica contiene zuccheri e grassi aggiunti e contiene diverse molecole aggiuntive per aumentare la prelibatezza, regolare la consistenza e prolungarne la durata.Questi beni supplementari sono chiamati insieme additivi alimentari [141].Gli additivi alimentari devono essere conformi a rigorosi test di sicurezza per determinare i loro possibili impatti negativi sulla salute umana, seguendo i principi guida nazionali e internazionali [142,143].La patologia vascolare è spesso istigata dalla dislipidemia e dall'iperfosfatemia [144-146].Le statine sono state segnalate a livello globale per la loro efficace gestione della dislipidemia [147-149], mentre non ci sono ancora opzioni terapeutiche appropriate per il trattamento dell'iperfosfatemia [150,151].Al contrario, le nanoparticelle colloidali tangenziali costituite da fetuina-A cristallizzata attaccata con Ca3(PO4)2 nel sangue erano state segnalate come causatrici di danno vascolare e formazione di grumi solidificati nei tessuti molli [152].L'iperfosfatemia è stata correlata a morte, eventi cardiaci e ossificazione vascolare negli studi sull'uomo negli ultimi anni [153].Gli esiti avversi dell'aumento del fosfato non sono completamente compresi;fino ad ora, l'evidenza raccomanda un'influenza immediata di PO₄³⁻ sull'ossificazione vascolare e sulla transizione di FGF23 e calcitriolo.Il fosfato inorganico ha numerose funzioni fisiologiche, ad esempio, sviluppo scheletrico, mineralizzazione ossea, generazione di adenosina trifosfato (ATP), conversione della probità della membrana plasmatica, segnalazione cellulare (controllo delle procedure subcellulari sulla fosforilazione proteica di enzimi cruciali), trasduzione del segnale, metabolismo dei nucleotidi, enzimi sistema di controllo mediante acidi nucleici, conservazione dell'equilibrio acido-base da un capo all'altro dell'effetto protettivo nelle urine e accumulo di piastrine [154].Anche in questo caso, il fosfato inorganico è principalmente necessario per mantenere le funzioni essenziali ed è spesso ottenuto da alimenti contenenti fosforo organico.I conservanti alimentari contenenti fosfato inorganico vengono assorbiti solo e prontamente (80%-100%) dal nostro intestino [155].I ricercatori hanno rivelato che l'assunzione persistente di fosfato minerale ha iniziato ad accumularsi nei diversi sistemi corporei e un'elevata concentrazione plasmatica di fosfato può causare un pasticcio con la regolazione ormonale per mantenere livelli di fosfato equilibrati nelle persone fisicamente in forma [156].I mitocondri sono organelli membranosi che producono ATP trasformando il glucosio per fornire nutrimento cellulare [157].All'interno del mitocondrio delle cellule β delle isole di Langerhans del pancreas, la formazione di ATP controlla la secrezione di insulina e il trasporto membranoso di fosfato inorganico per la formazione di ATP da parte dei cotrasportatori Na+-dipendenti di tipo III PiT1/2 [158].Gli esperimenti in vitro su cellule β in coltura (INS-IE) e cellule delle isole pancreatiche hanno rivelato che le concentrazioni di fosfato inorganico all'esterno delle cellule (1-5 mM) provocavano un malfunzionamento mitocondriale;in aggiunta a questo, è stato osservato che la ridotta sintesi di ATP e l'aumento di ROS correlato al basso contenuto di insulina diminuivano il rilascio di insulina e aumentavano lo stress del reticolo endoplasmatico (ER) [159].I ricercatori hanno scoperto che la raccolta di una maggiore concentrazione di Ca3(PO4)2 all'interno del mitocondrio è similmente collegata all'ingresso del poro di transizione della permeabilità mitocondriale (mPTP), un complesso proteico che coinvolge le membrane mitocondriali, e lo spazio consente sostanze di dimensioni pari a 1500 Dalton entrare e uscire dall'ambiente mitocondriale [160].Questa invasione può causare distensione e rottura della membrana mitocondriale esterna e scaricare caratteristiche proapoptotiche mitocondriali, con conseguente morte cellulare necrotica o apoptotica [161].Anche in questo caso, il Ca2+ libero ha prodotto un contenuto di fosfato inorganico più elevato e un'eccessiva formazione di prodotti di calcio-fosfato nel siero [162].Le cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) sono essenziali nella patologia dell'ossificazione vascolare.I VSMC possono trasformarsi in cellule che formano ossa e cartilagine nella progressione dello stress.Le cellule simili a osteoblasti che comprendono i cristalli di idrossiapatite sembrano nella matrice extracellulare nel corso dell'ossificazione della muscolatura liscia vascolare (Figura 3) [163].(1) Processo anticoncezionale difettoso dovuto alla mancanza di inibitori della mineralizzazione espressi, (2) il prodotto delle matrici vescicolari funge da nido per la deposizione di Ca3(PO4)2 che avvia il processo osteocondrogeno, (3) i detriti necrotici dalla morte cellulare per apoptosi si esibiscono come nucleazione dell'apatite, (4) sedimenti irregolari dell'equilibrio Ca/Pi Ca3(PO4)2 idrossiapatite, (5) complessi nucleazionali aiutano la mineralizzazione squilibrata e (6) alterazioni della matrice da parte di irritanti biodegradabili sono anche coinvolte nella calcificazione vascolare.MGP: proteina della matrice Gla;PPi: pirofosfato inorganico;ROS: specie reattive dell'ossigeno;CKD: malattia renale cronica;VSMC: cellule muscolari lisce vascolari;ALP: fosfatasi alcalinaL'ossificazione dei vasi è di due tipi: una è la calcificazione intimale e l'altra è la calcificazione mediale.La calcificazione intimale può essere responsabile dell'aterosclerosi e dell'infiammazione cronica e le VSMC vengono convertite in cellule che formano l'osso.Inoltre, l'ossificazione dello strato mediale potrebbe causare degradazione dell'elastina, eventi di rimodellamento della matrice extracellulare e aumento del fosfato nel sangue, con conseguente malattia renale cronica (CKD), ipertensione e T2DM [164].I fattori coinvolti nel facilitare e sopprimere l'ossificazione dei vasi sono elencati nella Tabella 1 [165].Il processo fisiologico di calcificazione inizia con l'accumulo delle vescicole della matrice dei derivati ​​cellulari nella matrice extracellulare.I depositi di cristalli di idrossiapatite sono osservati in vivo in un essere umano, un modello di cellula vascolare (Figura 4) [166].BMP: proteina morfogenetica dell'osso;MGP: proteina della matrice Gla;MMP: metalloproteinasi della matrice;BMP7: proteina morfogenetica ossea 7;Runx2: fattore di trascrizione relativo a runt 2;PTH: ormone paratiroideo;RANKL: attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare kappa B;SOX9: Y-box della regione che determina il sesso 9TNAP: fosfatasi alcalina non specifica del tessuto;NPP1: nucleotide pirofosfatasi/fosfodiesterasi;PHOSPHO1: fosfoetanolammina/fosfocolina fosfatasi 1;PEA: fosfoetanolammina;Pcho: fosfocolinaTossicità da fosfato e impedimento vascolareLa progressione della procedura di calcificazione nei vasi persuadendo la formazione di cellule simili alle cellule che formano l'osso da VSMC può derivare da iperfosfatemia [167].Elevato PO43- sovraregola l'espressione di PiT nei VSMC [168].Studi investigativi hanno specificato che l'attivazione di GK1/fattore nucleare-kappa B (NF-κB), segnalazione Wnt/β-catenina e sovraregolazione dei fattori di trascrizione dell'osteogenesi Runx2, msh homeobox 2 (MSX2), regione determinante il sesso Y-box 9 (SOX9) e osterix sono processi usuali di distinzione dell'osteogenesi dei VSMC, tra i quali il fattore di trascrizione runt-correlato 2 (Runx2) ha una parte importante [169].Ancora una volta, le citochine che tendono a causare infiammazione sono un gruppo di peptidi endogeni formati principalmente da cellule immunitarie, così come interleuchina (IL)-1β, TNF-α e IL-6.Hai già un account?